漢代，為小鄡陽縣所在地。

唐初，隸屬都昌縣。

清代，為新城鄉(xiāng)六都。

1936年，為周溪鄉(xiāng)，屬二區(qū)。

1944年，為沙溪鄉(xiāng)。

1946年，分為周溪鄉(xiāng)、沙嶺鄉(xiāng)。

1949年5月，為周溪鄉(xiāng)、沙嶺鄉(xiāng)，屬五區(qū)。

1952年，分為周溪街、周溪、柴棚、虬門、泗山、后湖、古塘、馬山、沙嶺、花橋、雙垅11鄉(xiāng)，屬七區(qū)。

1956年，調(diào)整為周溪、柴棚、沙嶺3鄉(xiāng)，屬三汊港區(qū)。

1958年，并為周溪鄉(xiāng)。

1959年3月，為周溪人民公社。

1962年，分為周溪、沙嶺2個公社。

1963年，分出4個大隊成立漁業(yè)公社。

1968年，周溪、沙嶺、漁業(yè)3個公社合并成為周溪公社。

1984年，恢復鄉(xiāng)建置，為周溪鄉(xiāng)。

1992年，撤鄉(xiāng)設周溪鎮(zhèn)，沿用至今。