南北朝時期（420-589年）時，西南街道已有民居。

明代中葉，成為繁榮商埠，稱西南街。

明嘉靖五年（1526年），三水建縣時，設西南街門巡檢司、驛站。

清末，設有佐堂（副縣衙）。

民國十年（1921年），建鎮(zhèn)，直屬縣府。

民國二十七年（1938年），三水淪陷，縣城毀于戰(zhàn)火。

民國三十四年（1945年），抗日戰(zhàn)爭勝利后，縣治遷此。

1950年，設鎮(zhèn)。

1987年3月，高豐鎮(zhèn)并入，仍稱西南鎮(zhèn)。

2000年時，西南街道分屬西南街道、河口街道、金本街道、青岐鎮(zhèn)。

2002年，撤銷河口街道，建置河口鎮(zhèn)；撤銷青岐鎮(zhèn)，并至西南街道。

2003年，撤銷河口鎮(zhèn)、金本街道，并至西南街道。