公元前5000至公元前4000年，先民已在今紅古區(qū)的大通河、湟水沿岸繁衍生息。

夏、商、周、秦至漢初，今紅古區(qū)為羌戎居地。

漢武帝元狩六年（前111）漢兵攻打西羌，攻占湟水流域，在今永登縣河橋鎮(zhèn)一帶設張掖郡浩亹縣，轄湟水以北地區(qū)，今紅古區(qū)屬之。

漢昭帝始元六年（前81）設金城郡，轄浩亹等縣，今紅古區(qū)為浩亹縣地。

漢宣帝神爵二年（前60），在今紅古區(qū)境內(nèi)湟水北岸一帶設金城郡允街縣，此為紅古區(qū)設縣級治所之始。

其時允街縣轄今紅古區(qū)大部地區(qū)，浩亹縣轄今紅古區(qū)西北部分地區(qū)。

新莽天鳳元年（14），改金城郡為西海郡，和允吾縣、允街縣為一縣，改稱修遠縣，改浩亹縣為興武縣，今紅古區(qū)屬西海郡修遠縣、興武縣地。

東漢光武帝時，西海郡恢復為金城郡，修遠縣恢復為允吾縣、允街縣，興武縣恢復為浩亹縣，今紅古區(qū)屬金城郡允街縣、浩亹縣地。

曹魏、西晉因之。

十六國時期，前涼、前秦、南涼、后涼、北涼，今紅古區(qū)為金城郡允街縣、浩亹縣地。

北魏時，今紅古區(qū)西部屬鄯州地，東部屬廣武郡廣武縣地。

北周時，今紅古區(qū)大部地區(qū)屬廣武郡廣武縣地。

隋襲之。

唐屬蘭州廣武縣地。

唐代宗廣德元年（763）至北宋為吐蕃地。

西夏時為卓羅和南監(jiān)軍司轄地。

北宋政和六年（1116），在今永登縣連城筑古骨龍城，賜名震武城，未幾改為震武軍，今紅古區(qū)屬之。

元屬永昌路莊浪州，今紅古區(qū)仍屬之。

明洪武五年（1372），改莊浪州為陜西行都指揮使司莊浪衛(wèi)，今紅古區(qū)屬之。

明洪武三年（1370），元宗室脫歡率諸子降明，被安置在莊浪州連城。

其子鞏卜世杰于明永樂元年(1403)，授莊浪衛(wèi)百戶，為魯土司之始。

鞏卜世杰之子失伽于永樂二十一年(1423)賜姓魯，改名為魯賢，此為魯土司得姓之始。

今紅古區(qū)為魯土司轄地。

魯土司后世降清，仍世襲，今紅古區(qū)大部分地區(qū)屬之。

清康熙二年(1663）改莊浪衛(wèi)為莊浪所。

雍正三年（1725）撤莊浪所，設涼州府平番縣，并在河橋驛設平番縣浩亹分縣，后改稱西大通分縣，民國初年廢。

今紅古區(qū)窯街鎮(zhèn)八村屬之。

今張家寺以東地區(qū)屬蘭州府皋蘭縣地。

1932年甘肅省政府改土歸流，廢除魯土司，其轄地大部分屬永登縣。

今紅古區(qū)大部分地區(qū)屬永登縣，張家寺以東地區(qū)屬皋蘭縣，1943年10月，甘肅省政府在張家寺設省直屬湟惠渠特種鄉(xiāng)公所；1947年9月8日，改稱湟惠渠管理局；均為縣級建制，管轄今紅古區(qū)東南部湟惠渠灌區(qū)河嘴至達川地區(qū)。

1949年3月，甘肅省政府撤銷湟惠渠管理局，其轄地并入皋蘭縣，今紅古區(qū)其余地區(qū)歸永登縣管轄。

8月26日皋蘭縣解放，9月3日永登縣解放，今紅古區(qū)隨永登縣和皋蘭縣解放。

1958年3月7日，將皋蘭縣湟惠區(qū)民建鄉(xiāng)、平安鄉(xiāng)劃歸永登縣。

1960年4月27日，甘肅省人民委員會決定，成立蘭州市紅古區(qū)，縣級建制，以紅古城得名，沿用至今。